Insulino pakaitalai: analogai žmonėms gydant diabetą

Svarbiausias pastarųjų metų laimėjimas tobulinant insulino terapiją buvo iš esmės naujų trečiosios kartos insulino preparatų - insulino analogų - įvedimas į klinikinę praktiką. Šiuo metu diabetologijoje sėkmingai naudojami ultratrumpų ir ilgalaikio veikimo insulino analogai, jiems teikiama reikšminga pirmenybė, palyginti su genetiškai modifikuotais žmogaus insulino preparatais. Insulino analogų farmakodinaminės ir farmakokinetinės savybės pateikia išsamiausią endogeninio insulino, įskaitant bazinę insulinoemiją ir insulinoemiją, reakciją į maistą, imitaciją, padedančią pasiekti optimalią kompensaciją pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir pagerinti ligos prognozę. Apžvalgoje pateikta naujausių tyrimų analizė apibūdina aukštą ir trumpalaikio veikimo insulino analogų efektyvumą ir pažadą gydyti 1 ir 2 tipo cukrinį diabetą.

INSULININIAI ANALOGAI DIABETO MELLITO GYDYJE

Pastarųjų metų reikšmingiausias cukrinio diabeto gydymo progresas buvo insulino analogų - trečios kartos iš esmės naujų insulino preparatų - pristatymas į klinikinę praktiką. Šiuo metu diabetologijoje sėkmingai naudojamas ilgą laiką veikiantis insulino analogas, duodantis geriausių rezultatų, palyginti su žmogaus insulino vartojimu. Farmakodinaminės ir farmakokinetinės insulino analogo savybės suteikia visišką endogeninio insulino poveikio imitaciją, įskaitant bazinį insulino lygį ir insulino reakciją į maistą, užtikrinant patenkinamą glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, ir pagerinantis prognozę liga. Neseniai peržiūrai pateiktų tyrimų analizė rodo aukštą rapidado pailginto veikimo insulino analogo vartojimo veiksmingumą ir perspektyvas gydant cukrinį diabetą.

Kaip pakeisti insuliną?

Diabetu sergantiems žmonėms reikia vaistų, kurie mažina cukraus kiekį kraujyje. Šiuo tikslu yra skirti žmogaus insulino analogai. Jais siekiama palaikyti normalią sveikatą ir reguliuoti gliukozės vartojimą. Insulinas skirstomas į žmogaus ir gyvūno. Skirtingos medžiagos gali duoti tą patį rezultatą, nors jų poveikis skirtingas.

Insulino rūšys

Atskirkite pagrindinius narkotikų tipus, atsižvelgiant į jų veikimo laiką ir efektyvumą. Verta paminėti, kad yra įvairių kombinuotų vaistų, kurie gali pakeisti tam tikrus vaistus, pasirenkant tinkamą dozę. Cukrų mažinančios medžiagos skirstomos į šias rūšis:

  • trumpas veiksmas
  • vidutinės trukmės
  • greitas
  • užsitęsęs veiksmas
  • kombinuotos (mišrios) priemonės.

Buvo sukurtos medžiagos, labiausiai atitinkančios žmogaus insuliną. Jie gali pradėti veikti tik praėjus 5 minutėms po injekcijos į kraują.

Geriausių variantų pakeitimas gali būti atliekamas tolygiai ir neprisidedant prie hipoglikemijos atsiradimo. Insulino preparatai yra kuriami tik augalinės kilmės pagrindu.

Priemonės išsiskiria perėjimu nuo rūgštinių į normalias medžiagas, visiškai ištirpdamos.

Naujiems vaistams gauti mokslininkai panaudojo rekombinantinę DNR. Insulino analogai buvo gauti naudojant novatoriškas technologijas, įskaitant rekombinantinę DNR.

Pakartotinai sukurti aukštos kokybės trumpojo insulino analogai ir kiti veiksmai, kurie buvo pagrįsti naujausiomis farmakologinėmis savybėmis.

Vaistai leidžia susidaryti palankią pusiausvyrą tarp cukraus sumažėjimo rizikos ir pasiektos tikslinės glikemijos. Dėl nepakankamo hormonų gamybos pacientas gali patekti į diabetinę komą.

Insulino medžiagų analogai

Norint pašalinti vaistų trūkumus, būtina pakeisti vaistus. Trumpo veikimo insulinas, kaip patogiausias cukrų mažinantis vaistas, buvo pradėtas gaminti masiškai. Insulino analogai gali pakeisti veikimo trukmę, kad būtų užtikrintas visas patogumas žmonėms, kenčiantiems nuo diabeto.

Vaistas, skirtas vartoti po poodiniais riebalais, skirtas pagerinti gliukozės pasisavinimą ir turintis savybių, panašių į žmogaus insuliną. Vaistas skirtas kontroliuoti hipoglikeminį poveikį. Be pagrindinių funkcijų, vaistas filtruoja gliukozę kepenyse.

Veiksmas pradedamas beveik iškart po to, kai įvedama medžiaga. Vaistą turėtų vartoti žmonės, kenčiantys nuo 1 ir 2 tipo cukrinio diabeto, taip pat norint sumažinti antsvorį, išvengti hiperglikeminės komos.

Turėtumėte pereiti prie kito vaisto, jei esate alergiškas bent vienai papildomai medžiagai arba yra hipoglikemija.

Humalog mažinantis cukrus

Humalog pradeda mažinti cukraus kiekį kraujyje praėjus 5 minutėms po vartojimo.

Vaistas, sukurtas žmogaus insulino pagrindu. Jo poveikis prasideda praėjus 5 minutėms po to, kai vaistas patenka į kraują.

Humalog yra ultratrumpo insulino analogas, skirtas tik grąžinti padidėjusį cukraus kiekį organizme. Galbūt medikamentų vartojimas kasdien prevenciniais tikslais. Dažnai insulinas geriamas tuščiu skrandžiu prieš valgant.

Žmonės, kenčiantys nuo 1 ir 2 tipo diabeto, gali švirkšti insuliną, tuo pačiu padidindami cukraus kiekį kraujyje. Geriau vartoti vaistą tais atvejais:

  • padidinti cukraus kiekį sergant cukriniu diabetu,
  • individuali netolerancija kitiems narkotikams,
  • negydoma hipoglikemija,
  • nuo insulino nepriklausomo diabeto, kurio metu pažeidžiamas kitų insulinų tirpumas, buvimas,
  • chirurginės operacijos, po kurių gali būti komplikacijų.

Insulinas aspartas

Žmogaus insulino ultrahoto veikimo analogas. Praleidžia savo poveikį kartu su specifiniais ląstelės išorinės citoplazmos membranos receptoriais. Dėl to susidaro insulino receptorių kompleksai.

Šis procesas stimuliuoja fermentų, įskaitant heksokinazės, piruvato kinazės ir glikogeno sintezę, sintezę. Trumpojo insulino poveikis priklauso nuo padidėjusio tarpląstelinio pernešimo ir padidėjusio gliukozės absorbcijos į poodinius riebalus.

Vaistas pradeda vykdyti savo darbą, kai tik medžiaga pateko po oda. Gliukozės kiekis kraujyje sumažėja per 3,5 valandos pertrauką po valgio.

Aspartą galima mušti šlaunyje.

Naktinės hipoglikemijos galimybė sumažėja iki minimumo. Asparto medžiaga turi būti suleista į pilvą, šlaunis, petį ar sėdmenis ir kiekvieną kartą reikia keisti injekcijos vietą. Vaistą gali pastebėti padidėjusio individualaus jautrumo arba papildomų kompozicijos medžiagų reakcijos.

„Aspartamas“ arba maisto papildas E951

Šis produktas yra dirbtinis cukraus pakaitalas ar saldiklis produktams. Vaisto sudėtis ir struktūra skiriasi nuo cukraus. Tai apima fenilalaniną ir asparto aminorūgštį.

Priedas E951 neparodo karščio; aukštoje temperatūroje medžiaga gali suskaidyti ir prarasti savo ankstesnę formą. Dėl šios kokybės aspartamas yra naudojamas kaip priedai maisto produktuose, kurie nėra termiškai apdorojami.

Medžiaga gali sukelti šalutinį poveikį, todėl vartojimą reikia riboti ir pasikonsultuoti su gydytoju.

Ypač atsargiai verta vartoti vaistus nėščioms moterims, nes gali nukentėti vaisius.

Novomiks ir kiti

Novomix švirkščiamas švirkštikliu.

Universalus vaistas, skirtas tirpios medžiagos įvedimui su specialiu švirkšto švirkštikliu.

Tinkamą dozę paprastai apskaičiuoja gydytojas, tačiau norma yra apie 50 vienetų. Dozavimas turėtų būti periodiškai keičiamas. Naudokite tik 8 mm vienkartines adatas. Geriau su savimi pasiimti atsarginius švirkštų švirkštiklius.

Priemonė yra vienalytė baltos spalvos suspensija, kurioje nėra gabalėlių.

Intraląstelinio pernešimo padidėjimo procesą lydi sumažėjęs gliukozės, išsiskiriančios į kepenis ir kraują, kiekis. Reguliariai stebimas padidėjęs individualus jautrumas medžiagoms, esančioms švirkšto švirkštimo priemonėje. Vaikams iki šešerių metų geriau ne skirti Novomix, nes organizme gali būti sutrikimų dėl to, kad nebuvo atlikti klinikiniai tyrimai su vaikais.

Išvada

Yra daugybė įvairių medžiagų, apsaugančių nuo diabeto komplikacijų. Gydytojas turi skirti insuliną, nes ateityje galite susirgti hipoglikemija. Visos diabeto pasekmės yra susijusios su dideliu gliukozės kiekiu kraujyje. Todėl nedvejodami rinkdamiesi tinkamą vaistą, geriau vadovaukitės gydytojo patarimais ir primygtinai.

Insulino pakaitinės tabletės

Insulinas yra hormonas, atliekantis kelias funkcijas vienu metu - jis skaido gliukozę kraujyje ir tiekia ją kūno ląstelėms bei audiniams, taip prisotindamas jas energija, reikalinga normaliam funkcionavimui.

Kai organizme trūksta šio hormono, ląstelės nustoja gauti reikiamą kiekį energijos, nepaisant to, kad cukraus kiekis kraujyje yra daug didesnis nei normalus.

Ir kai asmenyje nustatomas toks sutrikimas, jam išrašomi insulino preparatai.

Jie turi keletą variantų, ir norint suprasti, kuris insulinas yra geresnis, būtina išsamiau apsvarstyti jo rūšis ir poveikio organizmui laipsnius.

Bendroji informacija

Insulinas vaidina svarbų vaidmenį kūne. Jo dėka vidaus organų ląstelės ir audiniai gauna energiją, kurios dėka jie gali normaliai funkcionuoti ir atlikti savo darbą. Kasa užsiima insulino gamyba.

Išsivysčius bet kokiai ligai, dėl kurios pažeidžiamos jo ląstelės, tai tampa šio hormono sintezės sumažėjimo priežastimi. Dėl šios priežasties cukrus, kuris patenka į organizmą tiesiogiai su maistu, neskaidomas ir nusėda kraujyje mikrokristalų pavidalu.

Taip prasideda cukrinis diabetas.

Bet tai yra dviejų tipų - pirmasis ir antrasis. Ir jei sergant 1 cukriniu diabetu yra dalinis ar visiškas kasos funkcijos sutrikimas, tada, sergant 2 tipo diabetu, organizme pasireiškia šiek tiek kitokie sutrikimai.

Kasa ir toliau gamina insuliną, tačiau organizmo ląstelės praranda jautrumą tam, dėl kurio jos nustoja absorbuoti energiją.

Atsižvelgiant į tai, cukrus neskyla iki galo ir taip pat nusistovi kraujyje.

Tačiau kai kuriose situacijose net ir sergant antrojo tipo cukriniu diabetu, dieta neduoda teigiamų rezultatų, nes laikui bėgant kasa „susidėvi“ ir nustoja gaminti reikiamą kiekį hormono. Tokiu atveju naudojami ir insulino preparatai.

Jie tiekiami dviem pavidalais - tabletėmis ir tirpalais, skirtais vartoti į odą (injekcijomis).

Ir kalbant apie tai, kuris yra geresnis - insulinas ar tabletės, reikia pastebėti, kad injekcijos daro didžiausią poveikį organizmui, nes jų aktyvūs komponentai greitai absorbuojami į sisteminę kraujotaką ir pradeda veikti. O tabletėse esantis insulinas pirmiausia patenka į skrandį, po to vyksta skilimo procesas, o tik po to patenka į kraują.

Insulino preparatai turėtų būti vartojami tik pasitarus su specialistu

Bet tai nereiškia, kad tablečių insulino efektyvumas yra mažas. Tai taip pat padeda sumažinti cukraus kiekį kraujyje ir pagerinti bendrą paciento būklę. Tačiau dėl lėto veikimo jis nėra tinkamas naudoti kritiniais atvejais, pavyzdžiui, prasidėjus hiperglikeminei komai.

Trumpai veikiantis insulinas

Trumpo veikimo insulinas yra kristalinio cinko-insulino tirpalas. Jų skiriamasis bruožas yra tas, kad jie žmogaus kūne veikia daug greičiau nei kiti insulino preparatų tipai. Bet tuo pat metu jų veikimo laikas baigiasi taip greitai, kaip ir prasideda.

Tokie vaistai švirkščiami į poodį pusvalandį prieš valgant dviem būdais - į poodį ar į raumenis. Didžiausias jų vartojimo poveikis pasiekiamas praėjus 2–3 valandoms po vartojimo. Paprastai trumpalaikio veikimo vaistai naudojami kartu su kitų rūšių insulinu.

Vidutinis insulinas

Šie vaistai poodiniame audinyje ištirpsta daug lėčiau ir yra absorbuojami į sisteminę kraujotaką, dėl to jie turi ilgalaikį poveikį nei trumpalaikio veikimo insulinai.

Dažniausiai medicinos praktikoje naudojamas insulinas NPH arba insulino juosta.

Pirmasis yra cinko insulino ir protamino kristalų tirpalas, o antrasis yra mišrus agentas, kuriame yra kristalinio ir amorfinio cinko insulino.

Insulino preparatų veikimo mechanizmas

Vidutinis insulinas yra gyvūninės ir žmogaus kilmės. Jie turi skirtingą farmakokinetiką. Skirtumas tarp jų yra tas, kad žmogaus kilmės insulinas pasižymi didžiausiu hidrofobiškumu ir geriau sąveikauja su protaminu ir cinku.

Norint išvengti vidutinės trukmės insulino vartojimo neigiamų padarinių, jis turi būti vartojamas griežtai pagal schemą - 1 arba 2 kartus per dieną.

Ir kaip minėta aukščiau, šie vaistai dažnai derinami su trumpalaikio veikimo insulinais.

Taip yra todėl, kad jų derinys prisideda prie geresnio baltymų ir cinko derinio, todėl trumpai veikiančio insulino absorbcija žymiai sulėtėja.

Ilgo veikimo insulinai

Ši farmakologinė vaistų grupė absorbuojama kraujyje lėtai, todėl jie veikia labai ilgai.

Šie kraujo insulino kiekį mažinantys vaistai normalizuoja gliukozės kiekį per dieną. Jie įvedami 1–2 kartus per dieną, dozė parenkama individualiai.

Jie gali būti derinami tiek su trumpalaikiu, tiek su vidutinio veikimo insulinu.

Taikymo metodai

Kokį insuliną vartoti ir kokiomis dozėmis, sprendžia tik gydytojas, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes, ligos progresavimo laipsnį ir komplikacijų bei kitų ligų buvimą. Norint nustatyti tikslią insulino dozę, būtina nuolat sekti cukraus kiekį kraujyje po jų vartojimo.

Optimaliausia insulino vieta yra poodinis riebalų raukšlė ant pilvo.

Kalbant apie hormoną, kurį turėtų gaminti kasa, jo kiekis turėtų būti apie ED per dieną. Tokia pati norma reikalinga ir diabetikams. Jei jam yra visiška kasos disfunkcija, insulino dozė gali pasiekti ED per dieną.Tuo pačiu metu 2/3 jo reikia vartoti ryte, o likusį vakarą - prieš vakarienę.

Geriausias vaisto vartojimo režimas laikomas trumpo ir vidutinio stiprumo insulino deriniu. Natūralu, kad nuo to priklauso ir narkotikų vartojimo schema. Dažniausiai tokiose situacijose naudojamos šios schemos:

  • tuo pačiu metu prieš pusryčius naudojant tuščią skrandį, vartoti trumpą ir vidutinio aktyvumo insuliną, vakare - tik trumpai veikiantį vaistą (prieš vakarienę), o po kelių valandų - vidutinio veikimo,
  • vaistai, kuriems būdingas trumpas veikimas, vartojami visą dieną (iki 4 kartų per dieną), o prieš miegą sušvirkščiamas ilgo ar trumpo veikimo vaistas,
  • 5–6 val., skiriamas vidutinio ar ilgo veikimo insulinas, o prieš pusryčius ir kiekvieną kitą valgymą - trumpai.

Tuo atveju, jei gydytojas pacientui paskyrė tik vieną vaistą, tada jį reikia vartoti griežtai, reguliariai. Taigi, pavyzdžiui, trumpai veikiantis insulinas dedamas 3 kartus per dieną per dieną (paskutinis prieš miegą), vidutinis - 2 kartus per dieną.

Galimas šalutinis poveikis

Teisingai parinktas vaistas ir jo dozė beveik niekada neišprovokuoja šalutinio poveikio. Tačiau yra situacijų, kai pats insulinas netinka žmogui, ir tokiu atveju gali kilti tam tikrų problemų.

Šalutinis poveikis, kai vartojamas insulinas, dažniausiai susijęs su perdozavimu, netinkamu paskyrimu ar laikymu

Gana dažnai žmonės patys keičia dozę, padidindami ar sumažindami suleidžiamo insulino kiekį, sukeldami netikėtą oranizmo reakciją.

Dozės padidinimas ar sumažėjimas sukelia gliukozės kiekio kraujyje svyravimus viena ar kita kryptimi, taip išprovokuodamas hipoglikeminės ar hiperglikeminės komos išsivystymą, kuris gali sukelti staigią mirtį.

Kita problema, su kuria dažnai susiduria diabetikai, yra alerginės reakcijos, dažniausiai pasireiškiančios gyvūninės kilmės insulinu.

Pirmieji jų požymiai yra niežėjimas ir deginimas injekcijos vietoje, taip pat odos hiperemija ir patinimas.

Atsiradus tokiems simptomams, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją ir pereiti prie žmogaus kilmės insulino, tačiau tuo pačiu sumažinti jo dozę.

Riebalinio audinio atrofija yra tokia pat dažna diabeto diabeto problema, kai ilgai vartojamas insulinas. Tai atsitinka dėl dažno insulino vartojimo toje pačioje vietoje. Tai nedaro daug žalos sveikatai, tačiau reikia pakeisti injekcijos plotą, nes sutrinka jų absorbcija.

Ilgai vartojant insuliną, gali atsirasti ir perdozavimas, pasireiškiantis lėtiniu silpnumu, galvos skausmais, sumažėjusiu kraujospūdžiu ir kt. Perdozavus, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Narkotikų apžvalga

Žemiau mes apsvarstysime insulino pagrindu pagamintų vaistų, kurie dažniausiai naudojami cukriniam diabetui gydyti, sąrašą. Jie pateikiami tik informaciniais tikslais, jokiu būdu negalite jais naudotis be gydytojo žinios. Kad fondai veiktų optimaliai, jie turi būti parenkami griežtai atskirai!

Geriausias trumpalaikio veikimo insulino preparatas. Sudėtyje yra žmogaus insulino. Skirtingai nuo kitų vaistų, jis pradeda veikti labai greitai. Po jo vartojimo cukraus kiekis kraujyje sumažėja po 15 minučių ir išlieka normos ribose dar 3 valandas.

Humalog švirkštimo priemonės pavidalu

Pagrindinės šio vaisto vartojimo indikacijos yra šios ligos ir būklės:

  • nuo insulino priklausomo tipo diabetas
  • alerginė reakcija į kitus insulino preparatus,
  • hiperglikemija
  • atsparumas cukraus kiekį mažinantiems vaistams,
  • nuo insulino priklausomas diabetas prieš operaciją.

Vaisto dozė parenkama individualiai. Jo įvedimas gali būti atliekamas tiek po oda, tiek į raumenis, tiek į veną. Tačiau norint išvengti komplikacijų namuose, vaistą rekomenduojama vartoti tik po oda prieš kiekvieną valgį.

Šiuolaikiniai trumpalaikio veikimo vaistai, įskaitant „Humalog“, turi šalutinį poveikį. Ir šiuo atveju pacientams, vartojantiems jį, dažniausiai pasireiškia precoma, regos kokybės pablogėjimas, alergija ir lipodistrofija.

Kad vaistas būtų veiksmingas laikui bėgant, jis turi būti tinkamai laikomas.

Ir tai turėtų būti daroma šaldytuve, tačiau negalima leisti jam užšalti, nes tokiu atveju produktas praranda gydomąsias savybes.

Insumanas greitas

Kitas vaistas, susijęs su trumpalaikio veikimo insulinais, pagrįstais žmogaus hormonu. Vaisto veiksmingumas pasiekia piką 30 minučių po vartojimo ir suteikia gerą palaikymą kūnui 7 valandas.

Insuman Rapid skirtas švirkšti po oda

Produktas naudojamas 20 minučių prieš kiekvieną valgį. Tokiu atveju injekcijos vieta keičiasi kiekvieną kartą. Jūs negalite nuolat švirkšti į dvi vietas. Būtina juos nuolat keisti. Pavyzdžiui, pirmą kartą daroma peties srityje, antrą - skrandyje, trečią - sėdmenyje ir kt. Tai padės išvengti riebalinio audinio atrofijos, kurią dažnai provokuoja šis agentas.

Biosulinas N

Vidutinio veikimo vaistas, stimuliuojantis kasos sekreciją. Jame yra žmogaus organizmui identiško hormono, kurį daugelis pacientų lengvai toleruoja, ir jis retai išprovokuoja šalutinį poveikį. Vaisto veikimas vyksta praėjus valandai po suleidimo ir pasiekia piką po 4-5 valandų po injekcijos. Jis išlieka veiksmingas valandas.

Tuo atveju, jei asmuo pakeičia šią priemonę panašiais vaistais, tada jis gali patirti hipoglikemiją. Tokie veiksniai, kaip didelis stresas ar valgymo praleidimas, gali išprovokuoti jo išvaizdą po Biosulino N vartojimo. Todėl labai svarbu reguliariai matuoti cukraus kiekį kraujyje.

Gensulinas N

Nurodo vidutinio veikimo insulinus, kurie padidina kasos hormonų gamybą. Vaistas skiriamas po oda. Jo veiksmingumas taip pat pasireiškia praėjus 1 valandai po vartojimo ir trunka kelias valandas. Retai išprovokuoja šalutinį poveikį ir gali būti lengvai derinamas su trumpalaikio ar pailginto veikimo insulinais.

Vaisto Gensulinas veislės

Pailgėjęs insulinas, kuris naudojamas kasos insulino sekrecijai padidinti. Galioja valandas. Didžiausias jo veiksmingumas pasiekiamas praėjus 2–3 valandoms po vartojimo. Jis skiriamas 1 kartą per dieną. Šis vaistas turi savo analogus, kurie turi šiuos pavadinimus: Levemir Penfill ir Levemir Flexpen.

Kitas ilgai veikiantis vaistas, aktyviai naudojamas cukraus kiekiui kraujyje kontroliuoti sergant diabetu.

Jo veiksmingumas pasiekiamas praėjus 5 valandoms po vartojimo ir išlieka visą dieną.

Vaisto savybės, aprašytos oficialioje gamintojo svetainėje, leidžia manyti, kad šis vaistas, skirtingai nei kiti insulino preparatai, gali būti vartojamas net vyresniems nei 2 metų vaikams.

Yra daugybė gerų insulino preparatų. Ir pasakyti, kuris yra geriausias, yra labai sunku. Reikėtų suprasti, kad kiekvienas organizmas turi savo ypatybes ir savaip reaguoja į tam tikrus vaistus. Todėl insulino preparato pasirinkimą turėtų atlikti individualiai ir tik gydytojas.

Insulino analogai ir jų aprašymas

Insulinas yra hormonas, natūraliai gaminamas organizme. Kasa padidina cukraus kiekį kraujyje, kasa išskiria didelius kiekius insulino. Cukraus kiekis kraujyje paprastai padidėja pavalgius. Mūsų kūnas, virškindamas maistą, jį „paverčia“ cukrumi, kuris kartais vadinamas gliukoze.

Insulinas jūsų kūne veikia kaip raktas, kuris atrakina ląsteles, kad būtų galima pateikti cukraus kiekį kraujyje. Kiekviena kūno ląstelė turi savo ląstelės sienos užsikimšimą, kuris vadinamas receptoriais. Į šią spyną insulinas tinka kaip raktas, leidžiantis cukrui patekti į ląsteles.

Kai organizmas nesugeba pagaminti pakankamai insulino, iš ląstelių blokuojamas cukraus kiekis kraujyje. Kai cukraus kiekis kraujyje blokuojamas iš ląstelių, jis išlieka kraujyje.

Šis papildomas cukrus verčia žmones jausti tokius diabeto simptomus kaip didelis nuovargis ar nuolatinis troškulys, todėl pakankamai dažnai tokie žmonės paklausė savęs, kuo insulinas gali būti pakeistas?

Insulino terapijos tipai

Pirmoji dirbtinio insulino karta, sukurta devintajame dešimtmetyje. Visai neseniai buvo sukurti insulino analogai. Jie dirba įvairiais būdais. Kai kurių tipų insulino analogai veikia greičiau nei kiti.

Neseniai sukurtas insulino tipas yra vadinamas „insulino analogu“. Yra šių tipų insulino analogas:

  • Ilgai veikiantis. Šis tipas yra lėtesnis. Jis ilgiau dirba kontroliuodamas cukraus kiekį kraujyje tarp valgymų ir miego. Ilgo veikimo insulinas geriamas vieną ar du kartus per dieną tuo pačiu metu (prieš miegą), kad insulinas veiktų 24 valandas. Šis vaistas pirmiausia skiriamas 2 tipo diabetui gydyti.
  • Greitai veikiantys insulino analogai. Šio tipo reikėtų vartoti prieš pat valgį. Jis veikia greitai, kad suvalgytų greitą cukraus kiekio kraujyje padidėjimą. Greitas insulino analogas imituoja natūralų organizmo insulino gaminimąsi su maistu.
  • Paruošti mišiniai. Kai kuriems pacientams iš anksto sumaišytas greitai veikiantis ir ilgai veikiantis insulinas.

Kiekviena insulino rūšis padeda palaikyti diabeto kontrolę. Kiekvienam pacientui insulinas reikalingas skirtingai. Ir kiekvieno žmogaus insulino poreikis bėgant laikui gali kisti.

Kas gali pakeisti insuliną?

Insulino analogai buvo sukurti siekiant imituoti insulino išsiskyrimą žmogaus kūne.

Ar žinote, kad gyvulinio insulino aminorūgščių seka gali būti panaši į žmogaus insulino? Kiaulės insulinas keičia tik vieną aminorūgštį iš žmogaus įvairovės, o galvijų insulinas priklauso nuo trijų amino rūgščių.

Kai kurių žuvų rūšių insulinas taip pat gali būti veiksmingas žmonėms. Pavyzdžiui, Japonijoje ryklio insulinas yra plačiai naudojamas žmogaus insulino biosintezei.

Insulinas glulizinas

Glulizinas yra naujas greitaeigis insulino analogas, patvirtintas reguliariam naudojimui švirkštu - švirkštimo priemone ar insulino pompa. Šiame įgyvendinimo variante taip pat gali būti naudojami vienkartiniai švirkštai. Ant pakuotės etiketės rašoma, kad vaistas skiriasi nuo paprastojo žmogaus insulino tuo, kad greitai pradeda veikti ir trumpai veikia.

Insulinas aspartas

Greito veikimo insulino analogas.

Jis buvo sukurtas naudojant rekombinantinės DNR technologiją taip, kad B28 aminorūgštis, kuri paprastai yra pakeista asparto rūgšties liekana, buvo nuosekliai įterpiama į mieles, mielių genomą ir pagaminamas insulino analogas, kuris vėliau buvo surinktas iš bioreaktoriaus. Šis analogas taip pat neleidžia formuotis heksamerams, kad būtų galima sukurti greitesnę insulino funkciją. Jis skirtas naudoti PPII siurbliuose (poodinių injekcijų įtaisuose).

Insulinas glarginas

Jis buvo sukurtas modifikuojant tris amino rūgštis. Nedidelis kiekis nusodintos medžiagos pateks į kraujo tirpalą, o bazinis insulino kiekis bus palaikomas iki 24 valandų.

Kai tarpląstelinis skystis patenka į silpnai šarminę terpę, Glarginas greitai nusėda ir vėliau suyra, palaipsniui užtikrindamas nuolatinį insulino tiekimą į kraują.

Poodinis insulinas prasideda šiek tiek lėčiau nei žmogaus insulinas.

Taigi mes išsiaiškinome, kaip galima pakeisti insuliną, tačiau, palyginti su natūraliu žmogaus insulinu, analoginiai insulinai gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, pavyzdžiui, sąmonės netekimą, mieguistumą ir svorio padidėjimą, kurio negalima pastebėti vartojant gyvūninės kilmės insuliną.

Insulinas gydant diabetą

Geros dienos visiems! Pagaliau mano rankas pasiekė hormonas insulinas. Ne, šiandien nekalbėsiu apie žmogaus hormoną ir kodėl jis reikalingas, bet pasakysiu apie insulino preparatus, skirtus diabetu sergantiems žmonėms gydyti.

Anksčiau aš daugiau rašiau apie tabletes, kuriose yra cukraus kiekį mažinančių tablečių, pavyzdžiui, straipsnį „Perspektyvi kryptis gydant cukrinį diabetą“ apie Januvia, Galvus, Baetu ir Viktoza ir straipsnį „Medikamentinis metforminas - naudojimo instrukcijos“ - apie Siofor, Glucofage ir kitus metformino analogus.

Šiame straipsnyje pateikta informacija tikrai bus naudinga tiek žmonėms, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, tiek žmonėms, sergantiems 2 tipo diabetu, gydomiems insulinu. Trumpai papasakosiu apie insulino istoriją.

Insulinas - kasos hormonas, kurį palyginti neseniai išmoko vartoti kaip vaistą diabetui gydyti.

Normaliam kasos funkcionavimui imituoti naudojamos insulino injekcijos. Yra skirtingi insulino tipai ir kiekvienas turi savo vaidmenį, tačiau apie tai vėliau.

Mokslinio darbo tema „Insulino analogų naudojimas diabetui gydyti“ tekstas

ANSULINO ANALOGŲ TAIKYMAS GYDANT DIABETĄ MELLITUS

E. B. Bashnina, N. V. Vorokhobina, M. M. Sharipova

Sankt Peterburgo medicinos magistrantūra, Rusija

INSULININIAI ANALOGAI DIABETO MELLITO GYDYJE

E. B. Bashnina, N. V. Vorohobina, M. M. Sharipova

Sankt Peterburgo medicinos magistrantūra, Rusija

Svarbiausias pastarųjų metų laimėjimas tobulinant insulino terapiją buvo iš esmės naujų trečiosios kartos insulino preparatų - insulino analogų - įvedimas į klinikinę praktiką. Šiuo metu diabetologijoje sėkmingai naudojami ultratrumpų ir ilgalaikio veikimo insulino analogai, jiems teikiama reikšminga pirmenybė, palyginti su genetiškai modifikuotais žmogaus insulino preparatais. Insulino analogų farmakodinaminės ir farmakokinetinės savybės pateikia išsamiausią endogeninio insulino, įskaitant bazinę insulinoemiją ir insulinoemiją, reakciją į maistą, imitaciją, padedančią pasiekti optimalią kompensaciją pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir pagerinti ligos prognozę. Apžvalgoje pateikta naujausių tyrimų analizė apibūdina aukštą ir trumpalaikio veikimo insulino analogų efektyvumą ir pažadą gydyti 1 ir 2 tipo cukrinį diabetą. Raktažodžiai: cukrinis diabetas, insulino terapija, insulino analogai.

Pastarųjų metų reikšmingiausias cukrinio diabeto gydymo progresas buvo insulino analogų - trečios kartos iš esmės naujų insulino preparatų - pristatymas į klinikinę praktiką. Šiuo metu greitai ir ilgai veikiantis insulino analogas yra sėkmingai taikomas diabetologijoje, duodantis geriausių rezultatų, palyginti su žmogaus insulino vartojimu. Farmakodinaminės ir farmakokinetinės insulino analogo savybės suteikia visišką endogeninio insulino poveikio imitaciją, įskaitant bazinį insulino lygį ir insulino reakciją į maistą, užtikrinant patenkinamą glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, ir pagerinantis prognozę liga. Neseniai peržiūrai pateiktų tyrimų analizė rodo didelį greito ir pailginto veikimo insulino analogo efektyvumą ir perspektyvas gydant cukrinį diabetą. Raktažodžiai: cukrinis diabetas, insulino terapija, insulino analogas.

Nuo 1921 m. - insulino atradimo ir pirmojo panaudojimo laiko - jo preparatų struktūra labai pasikeitė. Šiuolaikiniai, trumpalaikio, vidutinio ir ilgo veikimo insulino preparatai, įvedami įvairiais būdais, nepaisant didelio grynumo ir stabilumo laipsnio, negali imituoti kasdienio insulino profilio sveikų asmenų kraujyje, būtent jo fiziologinių piko rodiklių po valgio ir bazinės sekrecijos.

Vienas iš naujausių insulino terapijos optimizavimo pasiekimų buvo greito veikimo ir bazinių insulino analogų kūrimas. Naujausi DNR rekombinantinės technologijos patobulinimai leido atlikti tokius žmogaus insulino molekulės pokyčius, kurie pagerino farmakokinetiką švirkšdami po oda šiuos 1–8 insulinus.

Per pastaruosius 20 metų buvo susintetinta daugiau nei tūkstantis insulino analogų, tačiau tik 20 buvo išbandyti klinikinėje aplinkoje. Iki šiol iš jų buvo ištirti 5 ultratrumpo veikimo insulino analogai - В28Ьу8В29Рго (insulinas lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulinas kaip dalinis), В38у8В2901и (НОЕ 1964, insulinas gluli-zinas-ilgai veikiantis).

Sulinas Glarginas (NOE 901) ir insulinas detemyras (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Klinikinis insulino analogų veiksmingumas nustatomas pagal šiuos kriterijus:

- prisijungimas prie insulino receptorių tiksliniuose audiniuose,

- metabolinio ir mitogeninio aktyvumo santykis,

- biocheminis ir fizinis stabilumas,

Klinikinėje praktikoje buvo naudojami ultratrumpų insulino analogai - insulinas lispro (humalogas), insulinas aspartas (novorapidas), insulinas glulizinas (apidra). Kurdami šiuos insulino analogus, mokslininkai siekė šių tikslų:

- padidina absorbcijos greitį ir insulino atsiradimą, sudarydami sąlygas patogiai vartoti vaistą prieš pat valgį ir sumažinant hiperglikemijos atsiradimo po valgio riziką,

- sutrumpinti insulino veikimo trukmę ir pagreitinti vaisto pašalinimą iš kraujo serumo, taip sumažinant galimybę išsivystyti poabsorbcijos hipoglikemija pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Natūralios aminorūgščių sekos pasikeitimas genetiškai modifikuoto žmogaus insulino molekulės struktūroje cheminio modifikavimo dėka, remiantis naujausiais DNR rekombinantinės technologijos laimėjimais, prisidėjo prie heksamerų disociacijos padidėjimo, o tai atitinkamai padidino absorbcijos greitį ir trumpalaikio veikimo insulino analogų veikimą 5, 11, 12.

Itin trumpo veikimo insulino analogų veiksmingumas buvo nustatytas daugelyje tyrimų, jie buvo vertinami visose amžiaus grupėse, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, nes vaistai skirti tiek poodinei injekcijai, tiek nepertraukiamai poodinei insulino infuzijai - CSII (nepertraukiama poodinė insulino infuzija). naudojant insulino pompą. Parodyta, kad šie analogai turi panašias farmakodinamines ir farmakokinetines savybes, nors kai kurių klinikinių tyrimų analizėje matomi subtilūs skirtumai.

Po oda sušvirkštus, trumpai veikiančius insulino analogus plazma absorbuoja greičiau nei genetiškai modifikuotus žmogaus insulinus, jie veikia trumpiau. Po oda švirkščiamos maksimalios humalogo, novorapido ir glulizino koncentracijos yra daug didesnės, o didžiausia koncentracija pasiekiama daug anksčiau, palyginti su žmogaus insulinais, pastebimas sklandus vaisto koncentracijos grąžinimas į bazinį lygį. Be to, analogų absorbcijos greitis ir hipoglikeminis poveikis nepriklauso nuo jų vartojimo vietos. Narkotikus rekomenduojama vartoti valgio metu arba iškart po jo 13-18 val.

Nustatyta, kad ypač trumpalaikio veikimo insulino analogai žymiai geriau sumažina gliukozės kiekio padidėjimą po valgio nei žmogaus insulinas, nekeliant pavojaus susirgti postabsorbcijos hipoglikemija. Nepatenkinamų pooperacinės glikemijos rodiklių, kai naudojami analogai, atvejų skaičius sumažėja 21–57% 12, 19–21.

Klinikinių tyrimų metu vartojant humalog, Novorapid ir glulisin insulino pompose sumažėjo glikemijos padidėjimas po valgio. Šie vaistai pasirodė esantys veiksmingi ir saugūs, kai naudojami SSII 11, 12, 22. Pavyzdžiui, palyginus analogus gydomus pacientus su humoru, Novorapid ir žmogaus insulinu, buvo mažiau nepageidaujamų momentų (siurblio obstrukcija ir kt.) Nei grupėje. pacientų, vartojančių žmogaus insuliną.

Naudojant trumpalaikio veikimo insulino analogus, sumažėja hipoglikeminių sąlygų, įskaitant naktinę ir sunkią hipoglikemiją, dažnis.

Kemia, užtikrina stabilesnį glikemijos lygį dienos metu ir stabilesnę ligos eigą 4, 12. Šis pranašumas parodytas tyrime, kuriame dalyvavo daugiau kaip 1000 pacientų, sergančių 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuris parodė, kad hipoglikemijos dažnis gydymo insulinu lispro metu buvo 12%. rečiau. 8 didelių klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad sunkios hipoglikemijos dažnis pacientams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu, sumažėja maždaug 30%, vartojant insuliną lyspro. Pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, gydant aspartiniu būdu sustiprintu režimu, sunkios naktinės hipoglikemijos išsivystymo rizika sumažėjo 72%, palyginti su gydymu žmogaus insulinu. Šis rodiklis buvo pasiektas kartu išlaikant griežtą glikemijos kontrolę.

Daugelio klinikinių tyrimų rezultatai parodė visų trijų ultratrumpų analogų pranašumą glikuoto hemoglobino (HL1e) atžvilgiu, palyginti su žmogaus genetiškai modifikuotais insulinais.

Diabeto kontrolės ir komplikacijų (BSST) klinikinių tyrimų grupės duomenys rodo, kad sumažėjus HL1c lygiui nuo 8 iki 7,2%, santykinė mikrovaskulinių komplikacijų rizika sumažėja 25–53%, atsižvelgiant į komplikacijos tipą.

Pirmasis ir įtikinamiausias dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame lygintas lyspro ir žmogaus insulinas su SBP, parodė, kad vartojant analogą, valgant gliukozės kiekis kraujyje buvo žymiai mažesnis (1 val. Po kiekvieno valgymo, gliukozės kiekis kraujyje buvo mažesnis nei mažesnis nei 1 mmol / L), žemesnis HL1C lygis (8,35 palyginti su 9,79%), retesnis hipoglikeminių sąlygų dažnis. Šie duomenys buvo patvirtinti vėlesniais tyrimais. Tyrime, kuriame 66 pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, naudojant daugialypę injekciją, HL1c lygis pacientams perėjus nuo įprastinio žmogaus insulino prie insulino lispro ir pritaikius bazinį insulino injekcijos režimą, sumažėjo nuo 8,8 iki 8%. Tyrimo pabaigoje pacientų, vartojusių insuliną lispro, HL1c lygis buvo vidutiniškai 0,34% mažesnis nei pacientų, vartojančių įprastą žmogaus insuliną.

II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems sulfonilkarbamido preparatų su įvestu lys-pro insulinu (0,08–0,15 V / kg), prieš kiekvieną valgį buvo pastebėtas kokybinis angliavandenių apykaitos pagerėjimas. Šis gydymo optimizavimas padėjo pagerinti nevalgius ir pavalgius glikemiją. 4 mėnesių NL1 lygis sumažėjo nuo 9 iki 7,1%.

HbA1c sumažėjimas, pasiektas vartojant lyspro insuliną, palyginti su žmogaus insulinais, vėlyvų komplikacijų riziką sumažina maždaug 15–25%.

Dviejuose dideliuose ilgalaikiuose tyrimuose pastebėtas gliukuoto hemoglobino pagerėjimas vartojant asparto insuliną, atsižvelgiant į bazinių insulino injekcijų pritaikymą atitinkamai 0,12% ir 0,16%, palyginti su žmogaus insulinu. Išplėstiniame šio analogo tyrime, atliktame daugiau nei 750 pacientų, pasiektos pagerintos HbA1c vertės buvo stabiliai palaikomos daugiau nei trejus metus.

Itin trumpalaikio veikimo insulino analogų veiksmingumo gestaciniam diabetui tyrimas. Lyspro insulinas yra labiausiai ištirtas šioje diabetologijos srityje. Kai kurių tyrimų analizė rodo, kad insulinas lyspro prisideda prie veiksmingos postprandialinės glikemijos kontrolės, todėl sumažėja endogeninio insulino sekrecijos poreikis moterims, sergančioms gestaciniu diabetu. Gydant nėščias moteris, sergančias cukriniu diabetu, svarbu tai, kad šio analogo naudojimas leidžia pasiekti norimą pogimdyvinės glikemijos lygį, nes aukštas pogimdyvinės glikemijos lygis yra viena iš vaisiaus makrosomijos priežasčių.

Tyrimai atlikti 60-aisiais metais. XX amžiuje tiriant insulino gebėjimą prasiskverbti į hematoplacentralinį barjerą, liudijo, kad insulino molekulės neprasiskverbia į vaisiaus kraują. Vėliau bambos arterijoje buvo rastas nedidelis kiekis insulino (1-5%) ir jis pateko į vaisiaus kraujotakos sistemą. Neseniai atliktas in vitro tyrimas parodė, kad naudojant standartines insulino dozes, lyspro insulinas neperžengia kraujo ir placentos barjero. Ši lyspro insulino savybė yra labai svarbi, nors ją reikia papildomai patvirtinti, nes, jei insulinas patenka į vaisiaus kraują, yra naujagimių hiperinsulinemijos ir hipoglikemijos išsivystymo rizika. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad hipoglikemija gali būti vaisiaus teratogeninių pokyčių išsivystymo priežastis.

Lėtinėmis ligomis sergantiems pacientams gyvenimo kokybė yra svarbus ir nepriklausomas kriterijus vertinant gydymo efektyvumą. Pasibaigus klinikiniams tyrimams, didžioji dauguma pacientų mieliau tęsė gydymą trumpalaikio veikimo insulino analogais. Pagrindinė šio pasirinkimo priežastis buvo sutrumpėjęs laikas tarp injekcijos ir maisto vartojimo. Be to, paraiška

nauji insulino preparatai leidžia pacientams sumažinti tarpinių valgymų skaičių ir gali sumažinti hipoglikeminių sąlygų riziką.

Pagal mitogeninį aktyvumą insulinas lyspro, aspartas ir glulizinas nesiskiria nuo paprasto žmogaus insulino, o tai rodo jų ilgo ir saugaus vartojimo klinikinėje praktikoje galimybę 11, 12.

Nustatyta, kad insulinas glulizinas turi išskirtinę savybę aktyvinti insulino receptoriaus-2 (SIR-2 arba IRS-2) substratą, kuris ne tik dalyvauja insulino signalizacijos mechanizme, t. moduliuodamas biologinio veikimo signalo perdavimo mechanizmus, tačiau taip pat vaidina lemiamą vaidmenį kasos b-ląstelių augime ir išgyvenime. Klinikinių tyrimų metu tikimasi dar patvirtinti šį 29 ir 30 glulizino naudą.

Trumpo veikimo insulino analogai taip pat naudojami paruoštuose mišiniuose. Vadinamieji dvifaziai insulino preparatai gaminami iš anksto maišant greito veikimo insulino analogą su protaminuotu (ilgai veikiančiu) insulino analogu. Greitai veikiantis dvifazio insulino komponentas lemia greitesnį ir labiau nuspėjamą veikimo pradžią ir greitesnį pašalinimą pagal fiziologinę pogimdyvinį poodį, o protaminuotas, ilgai veikiantis komponentas suteikia sklandų bazinį insulino profilį.

Anksčiau tradiciniai gatavi mišiniai („silpni mišiniai“) buvo ruošiami maišant 30% trumpo veikimo žmogaus insulino ir 70% ilgo veikimo insulino. Jie buvo pristatyti prieš pusryčius ir prieš vakarienę. NPH insulinas (neutralus Hagedorn protaminas) yra įprasta ilgo veikimo insulino forma, naudojama daugelį metų ir kurios technologija Hagedorn sukurta maišant vienodus insulino ir protamino kiekius (izofano mišinį) ir suspensiją.

Šiuo metu pasirodė paruošti analoginiai mišiniai, kuriuose yra daug greitai veikiančio komponento („High Mix“), leidžianti individualiai parinkti gydymo schemas paruoštais insulino mišiniais. Pavyzdžiui, 50/50, 70/30 ir 75/25 insulino mišiniuose yra atitinkamai 50, 70 ir 75% ultragarso analogo.

Anot Bolli G. et al. tinkamai parinktas gydymo režimas su paruoštais analoginiais mišiniais, kuriuose yra daug greitai veikiančio komponento, gali suteikti 1 tipo diabetu sergantiems pacientams glikemijos kontrolę, lygią arba

kartais net geriau nei tradicinis režimas, kai boliusas skiriamas trumpai veikiantis insulinas ir bazinio insulino NPH injekcijos. Paruošti mišiniai, sudaryti iš greitaeigių insulino analogų, labiau sugeba sumažinti pooperacinės hiperglikemijos lygį nei mišiniai, paruošti remiantis žmogaus insulinu 32-34. Pacientams, vartojantiems paruoštus analoginius 50 ir 70 mišinius (tris injekcijas per dieną), glikemijos lygis buvo žymiai geresnis, palyginti su pacientų grupe, gavusia gatavą žmogaus insulino mišinį (dvi injekcijos per dieną, 70% NPH insulino). High Mix vartojimas tris kartus per dieną žymiai pagerino HbAlc lygį pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu. Reikia manyti, kad paruoštų analoginių mišinių naudojimas atveria naujas alternatyvias galimybes gydyti insuliną cukriniu diabetu.

Akivaizdu, kad iki šiol sintezuoti ilgai veikiantys insulino preparatai nesugeba visiškai pamėgdžioti bazinio insulino poveikio. Pailgėjusios insulino formos (NPH, Lente, Ultralente) turi nemažai trūkumų, tarp jų ir nesugebėjimas greitai atkurti žemo piko insulino profilio, atitinkančio fiziologinį profilį. Didžiausia koncentracija kraujo serume pasiekiama per 4–10 valandų, o po to mažėja. Tam tikru mastu absorbcija priklauso nuo sąlygų injekcijos vietoje. Be to, absorbcijos greitis mažėja neproporcingai ir didėja laikui bėgant, 2, 7, 36. Šios farmakokinetinės ir farmakodinaminės savybės padidina hipoglikemijos riziką, ypač naktį.

Viena iš svarbių šiuolaikinės farmacijos pramonės problemų buvo iš esmės naujų insulinų, galinčių pakankamai imituoti bazinio insulino poveikį, sukūrimas.

15 metų darbo, kurio tikslas buvo pagerinti bazinį insulino palaikymą, rezultatas - sukurti ilgai veikiantys insulino analogai - insulinas glarginas ir insulinas detemyras.

Insulinas glarginas (lantus) yra pirmasis ilgiausio veikimo insulino analogas, neturintis piko smailės, trečiosios kartos analogas, gaunamas naudojant DNR rekombinantinę technologiją, naudojant nepatogeninius Esherichia coli padermes. Glargino molekulės struktūroje glicinas pakeitė asparaginą 21-oje A grandinės padėtyje, ir du asparaginai yra prijungti prie B grandinės anglies liekanos. Tokia žmogaus insulino molekulės modifikacija lemia molekulės izoelektrinio taško ir

susidaro stabilus junginys, tirpus esant pH 4,0, kuris poodiniame riebaliniame audinyje sudaro amorfinius mikropreparatus, palaipsniui atpalaiduodamas nedidelius insulino glargino kiekius. Taigi analogo veikimo pobūdis yra vidutiniškai 24 valandos (atskirai svyruoja nuo 16 iki 30 valandų) ir nėra piko metu. Tai leidžia naudoti glarginą kaip bazinį insuliną 1 kartą per dieną. Parodyta, kad farmakodinaminio aktyvumo požymis yra atidėtas analogo veikimas, kai jis skiriamas po oda, palyginti su NPH insulinu, taip pat palyginti pastovi hormono koncentracija kraujo plazmoje.

Kliniškai reikšmingose ​​koncentracijose glargino prisijungimo prie insulino receptorių kinetika yra panaši į paprasto žmogaus insulino kinetiką, o glikemija sumažėja stimuliuojant periferinį gliukozės įsisavinimą ir slopinant gliukozės kiekį kepenyse. Fiziologiniai ir biocheminiai procesai, lemiantys insulino glargino sukelto gliukozės kiekio sumažėjimą pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ir sveikiems savanoriams, yra panašūs į tuos, kurie įvedami į žmogaus insuliną 37, 39.

Analogo absorbcija suteikia bazinį insulino lygį, kuris išlieka pastovus mažiausiai 24 valandas. Po poodinio insulino glargino, pažymėto 123I, absorbcija sveikiems savanoriams buvo žymiai lėtesnė, palyginti su NPH-insulinu, radioaktyvumas sumažėjo 25% - 8, 8 ir 11,0, palyginti su 3,2 valandos Svarbu tai, kad sveikiems savanoriams vaisto, kuriame yra standartinis cinko kiekis - 30 μg / ml, absorbcija nepriklausė nuo injekcijos vietos. Nuolatinė glargino koncentracija buvo pasiekta praėjus 2–4 dienoms po pirmosios 37–39 injekcijos. Pasak Heise T. ir kt. dėl vaisto nesikaupimo pašalinamas poreikis sumažinti glargino dozę pradėjus gydymą. Insulino glarginas poodiniame audinyje iš dalies suskaidomas į du aktyvius metabolitus: tiek nepakitęs vaistas, tiek jo metabolitai yra plazmoje.

Klinikinis insulino glargino efektyvumas, palyginti su žmogaus insulino NPH, pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, buvo vertinamas atliekant daugybę klinikinių tyrimų, įskaitant 12 daugiacentrių atsitiktinių imčių „atvirų“ ir 5 mažus vieno centro tyrimus. Visų tyrimų metu vaistas buvo vartojamas 1 kartą per dieną prieš miegą, o NPH-insulinas, kaip taisyklė, buvo skiriamas vieną kartą (prieš miegą) arba du kartus (ryte ir prieš miegą), retai 4 kartus per dieną. Trumpo veikimo insulinai buvo skiriami pagal anksčiau nustatytą režimą. Parodytas ryškesnis lygio rodiklių pagerėjimas.

glikemija gydant insulinu glarginu, palyginti su NPH insulinu pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu. Simptominės hipoglikemijos atvejai buvo dažnesni vartojant insuliną NPH, o naktinės hipoglikemijos atvejų procentas buvo didesnis gydant NPH-insulinu 37, 39.

STA fazės tyrimas - „Lantus veiksmingumo ir saugumo palyginimas 1 tipo diabetu sergantiems vaikams vieną kartą per parą prieš miegą, palyginti su NPH insulinu vieną ar du kartus per parą 24 gydymo savaites“, atliktas 12 šalių ir 30 centrų, kuriuose dalyvavo 349 vaikai nuo 5 iki 16 metų, statistiškai reikšmingai sumažėjo glikemijos nevalgius glikemija vartojantys vaikai, palyginti su vaikais, kuriems buvo švirkščiamas žmogaus NPH-insulinas. Vidutinis gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas buvo 1,2 mmol / L, palyginti su 0,7 mmol / L. Mažėjant nevalgius gliukozės kiekiui kraujyje, naktinės hipoglikemijos epizodų skaičius turėjo tendenciją mažėti, ypač jaunesniems nei 11 metų vaikams.

Vidutinis glikuoto hemoglobino kiekis vienodai sumažėjo tiek gydant glarginu (nuo -0,35 iki -0,8%), tiek gydant insulinu NPH (nuo -0,38 iki -0,8%).

Klinikinis tyrimas, kurį atliko vokiečių mokslininkai, neatskleidė ryšio tarp dienos analogo injekcijos dienos (ryte, priešpiečiams ar prieš miegą) ir glikemijos.

Šiuo metu nekyla abejonių, kad ilgai vartojant mažas insulino dozes kartu su peroraliniu gydymu, galima paprasčiausiai ir patikimai išlaikyti tikslinį 2 tipo diabeto kompensavimo lygį.

Daugelio tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, gydantis insulinu glarginu ir NPH-insulinu kartu su sulfonilkarbamido preparatais, glikemijos lygis reikšmingai pagerėjo ženkliai sumažėjus hipoglikemijos dažniui, ypač naktį - 10,0–31,3. %, palyginti su 24,0–40,2%. Pacientai, kuriems pavyko pasiekti nevalgius gliukozės kiekį kraujyje, taip pat žymiai rečiau pasireiškė simptominės hipoglikemijos atvejai gydant insulinu glarginu nei NPH-insulinas (33,0%, palyginti su 50,7%). Klinikiniai tyrimai parodė statistiškai reikšmingai didesnį HL1c lygio sumažėjimą (1,24%) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, vartojantiems insulino glargino, palyginti su NPH insulinu (0,84%) 7, 11, 37.

Lyginamuose pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, tyrimuose kūno svoris padidėjo vartojant glarginą ne daugiau kaip vartojant

vartojant NPH-insuliną, be to, vieno tyrimo metu buvo parodytas mažesnis kūno svorio padidėjimas gydymo analogu metu. Autoriai sutinka, kad kliniškai reikšmingo kūno svorio padidėjimo pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir vartojusiems insulino glargino, nėra. Duomenys, surinkti per 36 mėnesius apie 1 tipo cukriniu diabetu sergančius pacientus vartojant glarginą, parodė vidutinį minimalų kūno svorio padidėjimą (0,75 kg) 41, 42.

Anot vadovaujančių diabetologų, insulino glargino farmakokinetiniai ir farmakodinaminiai pranašumai, palyginti su ilgai veikiančiais žmogaus insulinais, taip pat palengvina 2 tipo cukriniu diabetu sergančio paciento perėjimą prie kombinuotojo gydymo (insulino ir geriamųjų vaistų nuo hipoglikemijos), kurio ankstyviausias vartojimas, remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, yra perspektyviausias. būdas pagerinti glikemijos kontrolę, sumažinti dažnį ir užkirsti kelią kraujagyslių komplikacijų vystymuisi. Autoriai mano, kad šis insulino analogas yra perspektyvi priemonė gydant pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu 7, 41.

Yra pranešimų apie ilgalaikio ir trumpalaikio veikimo insulino analogų, vartojamų įvairiuose režimuose gydant 1 tipo cukrinį diabetą, veiksmingumą, atsižvelgiant į kai kurių klinikinių ir metabolinių parametrų rezultatus. Gana įdomios yra išvados, padarytos remiantis kai kurių klinikinių tyrimų rezultatais. Taigi tyrime, kuriame dalyvavo 57 pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu 6 mėnesius, glargino kartu su lyspro insulinu, vartojamo pagal sustiprintą schemą, efektyvumas buvo lyginamas su lyspro insulino terapija, skiriama nepertraukiamai po oda. Tiek pacientų grupėje, vartojusių nurodytus insulino analogus pagal optimalų režimą, tiek pacientų, kuriems buvo švirkščiamas Lyspro insulinas naudojant SBI metodą, grupėje hipoglikeminių sąlygų skaičius vienodai sumažėjo, pagerėjo glikuotas hemoglobinas ir glikemija skirtingu paros metu.

Atsitiktinių imčių kryžminio tyrimo, kuriame dalyvavo 26 paaugliai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, metu buvo įrodytas didesnis 16 savaičių gydymo glarginu ir priešprandinio humalogo vartojimo veiksmingumas, palyginti su NPH-insulino ir įprastinio žmogaus insulino deriniu. Glargino ir lyspro insulino derinys sumažino asimptominės naktinės hipoglikemijos dažnį, palyginti su insulino / reguliaraus insulino NPH deriniu, 43%. Be to, labiausiai atsižvelgiant į insulino glargino vartojimą

Mažiau pastebimas nevalgiusio gliukozės kiekio kraujyje pagerėjimas.

Kitas klinikinis tyrimas, atliktas per 32 savaites su 48 pacientais, sergančiais 1 tipo cukriniu diabetu, siekiant ištirti pacientų, vartojančių glargino ir lispro insulino analogų derinį, palyginimą su žmogaus NPH ir reguliaraus insulino terapijos, gyvenimo kokybę, parodė, kad pacientai liko patenkinti gydymu. buvo žymiai didesnis tų, kurie vartojo insulino analogus, nei pacientų, kuriems buvo duotas žmogaus insulinas. Daugelis autorių mano, kad bazinis be poodinio insulino glargino derinys su ypač trumpalaikio veikimo analogais, vartojamais prieš pradedant gydymą, gali užtikrinti geresnę glikemijos kontrolę ir ženkliai sumažinti hipoglikemijos dažnį, palyginti su gydymo schemomis, naudojant žmogaus insuliną.

Atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu vartojant insuliną glarginą šalutinis poveikis buvo panašus kaip ir gydant insuliną NPH. Gydymo glarginu metu pagrindinis nepageidaujamas poveikis injekcijos vietoje, dažniausiai nereikšmingas, buvo pastebėtas 3–4% pacientų.

Šiuo metu turimi duomenys rodo, kad insulinas glarginas yra ne daugiau imunogeniškas nei NPH-insulinas, ir nėra pranešimų apie kliniškai reikšmingą Escherichia coli antikūnų lygio padidėjimą. Pacientams, kuriems buvo paskutinė diabetinės nefropatijos stadija ir kurie buvo gydomi insulinu glarginu, specifinė tolerancija vaistui neparodė. Tyrimai su gyvūnais neparodė neigiamo poveikio embriono ir vaisiaus vystymuisi ir nenurodė šio vaisto kancerogeniškumo. Mitologinis glargino aktyvumas yra panašus į žmogaus insulino.

Insulino glargino dozė nustatoma kiekvienam pacientui ir koreguojama atsižvelgiant į glikemijos lygį. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie prieš tyrimą negavo insulino, gydymas buvo pradedamas skiriant vienkartinę 10 TV dozę per parą ir tęsiant kasdienines vienkartines injekcijas po 2–100 TV. Pacientams, kuriems prieš tyrimą buvo skiriami insulinas NPH ir Ultralente vieną kartą per dieną, buvo skiriama glargino dozė, lygiavertė žmogaus insulinui. Tačiau tais atvejais, kai bazinis žmogaus insulinas anksčiau buvo skiriamas pacientams du kartus per dieną, analogo dozė buvo sumažinta maždaug 20%, tada vaistų vienetų skaičius buvo pakoreguotas atsižvelgiant į gliukozės kiekį kraujyje.

Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad pacientai, sergantys 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, patenkinti gydymu glarginu.

Kitas ilgai veikiantis insulino analogas yra insulinas detemyras (NN304). Jos molekulėje trūksta aminorūgšties treonino B30 padėtyje, o aminorūgšties lizinas B29 padėtyje acetilinant yra prijungtas prie riebalų rūgšties liekanos, turinčios 14 anglies atomų. Po oda švirkščiant kartu su cinku ir fenoliu, de-temiras suformuoja heksamerius, o riebalų rūgšties liekanų šoninė grandinė padidina heksamerų agregaciją, o tai sulėtina heksametrų atsiribojimą ir insulino absorbciją. Esant monomerinei 14-C būklei, riebalų rūgščių grandinė B29 padėtyje jungiasi su poodinių riebalų albuminu. Analogo veikimas pailgėja dėl heksamero agregacijos su albuminu. Cirkuliacinis detemyras daugiau kaip 98% prisijungia prie albumino ir tik jo laisvoji (nesurišta) frakcija gali sąveikauti su insulino receptoriais. Detemir, esant cinkui, tirpsta esant neutraliam pH, todėl analoginis poodinis poodis išlieka skystas, priešingai nei insulinas NPH ir glarginas, kurie turi kristalinį depo.

Analogas prailgina jo veikimą dėl lėtesnės absorbcijos į kraują ir lėtesnio į albuminą prisijungusio insulino įsiskverbimo į tikslines ląsteles 13, 47. Nepaisant didelio analogo afiniteto su albuminu, detemyras neparodė reikšmingos sąveikos su kitais susijusiais su albuminų vaistais. In vitro eksperimentai parodė, kad detemiro mitogeniškumas yra mažesnis nei endogeninio insulino.

Palyginus su NPH-insulinu, detemyras iš injekcijos vietos absorbuojamas lėčiau ir ne tokia ryškiai. Pastebėtas žymiai mažesnis visų farmakokinetinių parametrų kintamumas individualiai, palyginti su insulinu NPH50, 51 ir insulinu glarginu. Vartojant detemirą, palyginti su NPH-insulinu, hipoglikemijos rizika yra žymiai mažesnė tuo pačiu glikemijos lygiu. Buvo tendencija, kad per dieną sumažėja glikemijos atvejų skaičius ir sumažėja atvejų skaičius vienam pacientui. Vartojant „Detemir“, sklandesnis gliukozės lygio reguliavimas, stabilesnis nevalgiusio gliukozės lygis ir naktinis glikemijos profilis buvo pastovesni, palyginti su NPH-insulino 11, 13 profiliu.

III klinikinių tyrimų fazėje buvo pastebėtas nedidelis, bet kliniškai reikšmingas HbA1c lygio pagerėjimas, o farmakokinetinė insulino nauda suteikia dar geresnį glikemijos ir atitinkamai HbA1c kontrolę.

Remiantis apžvalgoje pateiktomis medžiagomis, šeimos gydytojo praktikoje rekomenduojama įdiegti šiuolaikinius insulino terapijos metodus, naudojant insulino analogus. Klinikinis

Insulino analogų vartojimo pranašumai sergant 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu pagerėja pacientų gyvenimo kokybei ir sumažėja ligos komplikacijų rizika.

1. Dedov I. I., Kuraeva V. A., Peterkova V. A., Shcherbacheva L. N. Diabetas vaikams ir paaugliams - M.,

2. Peterkova V. A., Kuraeva T. L., Andrianova E. A., Shcherbacheva L. N., Maksimova V. P., Titovičius E. V., Prokofjevas S. A. Pirmojo žmogaus organizme ilgai veikiančio insulino Lantus (glargino) pirmojo piko analogo, vartojamo vaikams ir paaugliams, efektyvumo ir saugumo tyrimas. / / Diabetinis cukrinis diabetas. - 2004. - Nr. 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V. A., Kuraeva T. L., Titovičius E. V. Šiuolaikinė 1 tipo cukrinio diabeto insulino terapija vaikams ir paaugliams // Dalyvaujantis gydytojas - 2003. - Nr. 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Dabartinės 1 tipo cukrinio diabeto insulino terapijos tendencijos // Farmateka.

2003.— Nr. 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. 1 tipo cukrinio diabeto gydymas // Vadovas gydytojams, red. Dedova I. I. - 2003.— C. 55–65.

6. Koledova E. Šiuolaikinės insulino terapijos problemos // Cukrinis diabetas - 1999 - Nr. 4.— C. 35–40.

7. „Poltorak V.V.“, „Karachentsev Yu.I.“, „Gorshunskaya M.Yu. Glulino insulinas (Lantus) yra pirmasis bazinio ilgalaikio veikimo insulinas, kurio didžiausia amplitudė nėra: farmakokinetika, farmakodinamika ir klinikinio vartojimo galimybė. // Ukrainos medicinos kronika. - 2003.— Nr. 3 (34) .— C. 43–57.

8. Koivisto V.A. Insulino analogai // Cukrinis diabetas - 1999.— Nr. 4.— S. 29–34.

9. Brange J. Nauja biotech insulino analogo era // Diabetologia .— 1997.— Ne. 40.— tiekimas 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Greiti ir ilgai veikiantys analogai kaip metodas pagerinti insulino terapiją: įrodymais pagrįsto vaisto vertinimas // Dabartinis vaistų dizainas. - 2001. - Nr. 7. - P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Nauji insulinai gydant cukrinį diabetą // Geriausios praktikos ir tyrimų klinikinė gastroenterologija .— 2002.— T. 16.— Nr. 3.— P. 475–492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Kritiškai įvertintas insulino amplitudės vaidmuo valdant cukrinį diabetą // Narkotikai.— 2005.— T. 65.— Nr. 3.— P. 325–340.

13. Brange J., Volund A. Insulino analogai su patobulintais farmakokinetiniais profiliais // Asv. Narkotikų pristatymas. Red. - 1999. - Nr. 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R ir kt. Infekcijos vietos poveikis insulino lispro ir įprasto insulino farmakokinetikai ir gliukodinamikai // Diabeto priežiūra. - 1996. - Nr. 19.—P. 1437–1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Insulino asparto klinikinė farmakokinetika ir farmakodinamika // Klinikinė farmakokinetika - 2001. - Nr. 40. - 641-659 psl.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Spartus insulino asparto atsiradimas ir veikimas vaikams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu // Europos žurnalas apie pediatriją 2000.— T. 159.— P. 483–488.

17. Beckeris R, Frickas A., Wesselsas D ir kt. Naujo, greitai veikiančio insulino analogo, insulino glulizino, farmakodinamika ir farmakokinetika // Diabetas. - 2003. - Nr. 52. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M. ir kt. Insulino glulizinas yra naujas, parenteraliai vartojamas, žmogaus insulino analogas, pasižymintis greito veikimo profiliu: kryžminio, euglikeminio spaustuko tyrimas normoglikemijos šunims // Diabetas. - 2003. - Nr. 52. - Tiekimas. 1.— P. S590.

19. Pradžia P. D., Lindholm A., Riis A. ir kt. Asparto insulinas vs. žmogaus insulinas, kontroliuojant ilgalaikę gliukozės kiekio kraujyje kontrolę sergant 1 tipo cukriniu diabetu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // Diabetes Medicine.– 2000.— Nr. 17.— P. 762–770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Pagerinta glikemijos kontrolė vartojant insuliną aspartą. Atsitiktinis randomizuotas dvigubai aklas kryžminio tyrimo metodas sergant 1 tipo cukriniu diabetu // Diabetes Care. - 1999.— Nr. 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R. ir kt. Glikemijos kontrolė 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, naudojant optimizuotą insuliną aspartą ar žmogaus insuliną atsitiktinių imčių daugianacionaliniame tyrime // Diabeto tyrimai ir klinikinė praktika. - 2001. - Nr. 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L. ir kt. Insulinas lispro CSII: dvigubai aklo kryžminio tyrimo rezultatai // Diabetas .— 1997.— T. 446.— P. 440–443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D. ir kt. Insulino asparto efektyvumas ir saugumas, lyginant su įprastiniu buferiniu insulinu ir insulinu lispro, nepertraukiamai poodinei insulino infuzijai // Diabetas. - 2001. - Nr. 50. - Tiekimas. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S. ir kt. Aspartas insulinas sumažina naktinės hipoglikemijos dažnį pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu // Diabetologija. - 2001.— Nr. 44. - Prekės. 1.— P. A210.

25. DCCT tyrimų grupė. Glikeminio slenksčio nebuvimas ilgalaikių komplikacijų vystymuisi: diabeto kontrolės ir komplikacijų tyrimo perspektyva // Diabetas. - 1996. - Nr. 45. - P. 1289-1298.

26. Hermansas M. P., Nobelsas F. R., De Leeuw I. Insulinas lispro (HumalogT), naujas greito veikimo insulino analogas cukriniam diabetui gydyti: farmakologinių ir klinikinių duomenų apžvalga // Acta Clinica Belgica, 1999. - T. 54.- P. 233–240.

27. Amiel S., Pagrindinis P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulinas aspartas saugus ilgalaikiam gydymui // Diabetologia. - 2001. - Nr. 4. Tiekimas. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L ir kt. Insulino lispro pernešimas per žmogaus placentą // Diabeto priežiūra .— 2003.— T. 26. - P.1390–1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D ir kt. Naujas unikalių savybių insulino analogas - LysB3, GluB29 insulinas - akivaizdžiai suaktyvina insulino receptoriaus 2 substratą, tačiau ribinis fosforilina insulino receptoriaus substratą1. Diabetas. - 2003. –Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insulinas: naujas insulino analogas su padidintu beta ląstelių apsauginiu poveikiu // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— T. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Intensyvus gydymas HumalogT mišiniais prieš atskirai suleidžiamą insuliną lispro ir NPH // Diabetologia. - 2002.— T. 45.— Tiekimas 2.— P. A239.

32. Malone J. K., Yang H, Woodworth J. R. ir kt. „Humalog Mix 25“ siūlo geresnę valgymo laiko glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 1 ar 2 tipo cukriniu diabetu // Diabetas ir metabolizmas .– 2000.– T. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Pagerinta glikemijos kontrolė, naudojant savarankiškai paruoštus insulino lispro ir insulino lispro protamino suspensijos mišinius pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu // Tarptautinis klinikinės praktikos žurnalas. .— 2001.— T. 55.- P. 177–182.

34. Jacobsen L. V., Sogaard B., Riis A. Tirpiojo ir protaminą sulėtinančio insulino asparto mišinio farmakokinetika ir farmakodinamika // Europos žurnalas apie klinikinę farmakologiją. - 2000. - T. 56.- P. 399–403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J. ir kt. Dviejų fazių insulino asparto mišinys pagerina glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems cukriniu diabetu // Diabetologia .— 2002.— T. 45.— Tiekimas 2.— P. A254.

36. Pagrindinis P. Insulino glarginas: pirmasis kliniškai naudingas pailginto veikimo insulinas per pusę amžiaus? // Ekspertų nuomonė apie tiriamus narkotikus. - 1999. - Nr. 8. - P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Atnaujinta jo apžvalga gydant cukrinį diabetą // Narkotikai .— 2003.— T. 63.— Nr. 16.— P. 1743–1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humanų insulino (HOE71GT) farmakokinetikos / dinamikos palyginimas. ) su NPH-insulinu po poodinės injekcijos, naudojant euglikeminį spaustuko metodą // Diabetologia. - 1994, t. 37. - Tiekimas - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulino glarginas: jo, kaip ilgalaikio veikimo agento, gydant 2 tipo cukrinį diabetą, terapinio naudojimo apžvalga. —2001.— tomas. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., ​​Rosskamp R., Heinemann L. Nėra insulino glargino (LANTUS) kaupimosi įrodymų: kartotinių injekcijų tyrimas pacientams, sergantiems 1 tipo diabetu / / Diabetas. Med. - 2002. - Nr. 19. - P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C. ir kt. Bazinis insulino gydymas sergant 2 tipo cukriniu diabetu: 28 savaičių insulino glargino (H0E901) ir NPH insulino palyginimas // Diabeto priežiūra. - 2001. - Nr. 4. –Vol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J. ir kt. Bazinis insulinas glarginas (H0E901), palyginti su NPH insulinu, pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, naudojant kelis kartus per parą vartojamus insulino režimus // Diabeto priežiūra. - 2000. - Nr. 23. - P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.

Žiūrėkite vaizdo įrašą: Geriausias ginklas prieš diabetą subalansuota mityba (Vasaris 2020).